Las enfermedades pulmonares intersticiales difusas (EPID) son un grupo heterogéneo de procesos con diferentes grados de inflamación y fibrosis dependiendo de cada entidad, que presentan manifestaciones clínicas, radiológicas y funcionales respiratorias comunes, y que afectan a las estructuras alveolo-intersticiales del pulmón y, a menudo, a las pequeñas vías aéreas y la vasculatura pulmonar1,2,3,4.
Las EPID se clasifican según su etiología en diferentes grupos: de causa conocida (como las asociadas a enfermedades sistémicas, exposicionales o por fármacos), EPID granulomatosas, ultra raras y las neumonías intersticiales idiopáticas (NII)5,6.
El 7 de septiembre se celebra el día mundial de la fibrosis pulmonar idiopática (FPI), la más frecuente de las enfermedades pulmonares intersticiales, representando entre el 40 y el 60%4 de los casos, que podría estar afectando a entre 7.000 y 12.000 pacientes en nuestro país3,5.
La FPI es una enfermedad crónica, progresiva, irreversible y finalmente fatal que, a pesar de tratarse de una enfermedad rara, tiene un elevado impacto en las personas que la padecen3,4,5. El curso clínico de los pacientes con FPI varía desde pacientes asintomáticos hasta otros que presentan una pérdida progresiva de la función pulmonar y otros que pueden presentar un deterioro muy rápido.
Algunos enfermos pueden presentar episodios de empeoramiento súbito, con insuficiencia respiratoria aguda, denominamos exacerbaciones agudas. Generalmente, se presenta con síntomas incapacitantes, como la disnea y la tos, que afectan a la calidad de vida de los pacientes a nivel físico, social, emocional y laboral, así como a la capacidad de llevar a cabo actividades cotidianas.1,2,3,4,5
La fibrosis que afecta al intersticio pulmonar provoca un deterioro irreversible de la función pulmonar que acaba en insuficiencia respiratoria. Por ello, el diagnóstico y acceso al tratamiento de manera precoz es muy importante, ya que su pronóstico y supervivencia sin tratamiento es muy pobre, entre 2-5 años3,5, peor que muchos tipos de cáncer.
La combinación del mal pronóstico, la incertidumbre del curso de la enfermedad y la carga severa de los síntomas tiene un gran impacto en la calidad de vida tanto para los pacientes como para sus familiares6,7,8,9 por lo que la FPI, y las EPID en general, constituyen un auténtico reto tanto ético, como intelectual y científico4.
La importancia de abordar el componente fibrótico
Hace unos años, el desarrollo clínico de fármacos que abordaban directamente la fibrosis pulmonar constituyó uno de los mayores hitos en la historia de la FPI, dado que por primera vez se establecía una recomendación terapéutica de grado satisfactorio para dos fármacos antifibróticos, Nintedanib y Pirfenidona, en función de la evidencia científica publicada.
Objetivándose posteriormente beneficios en cuanto a la reducción significativa de la progresión de la enfermedad y mortalidad, posicionando a la FPI como uno de los pocos campos en Neumología donde un tratamiento ha demostrado mejorar una variable clínicamente tan prioritaria e incuestionable10,11.
Existe la necesidad y reto ineludible de encontrar alternativas terapéuticas más selectivas y eficaces que aborden el componente fibrótico de otras EPID, frecuentemente asociadas a enfermedades raras, que habitualmente afectan a una población más joven y con una frecuencia más balanceada entre sexos o incluso siendo mucho más frecuente en mujeres, como en el caso de la EPID asociada a esclerosis sistémica12,13.
En este sentido, Nintedanib ha seguido su desarrollo en el ámbito la fibrosis pulmonar con dos ensayos clínicos, publicados en New England Journal of Medicine14,15, que arrojan resultados muy relevantes y esperanzadores en la enfermedad pulmonar intersticial asociada a esclerosis sistémica y enfermedad pulmonar intersticial crónica, de diferentes etiologías, que presenta un fenotipo fibrosante progresivo.
Esta evidencia se ha recogido ya, en diferentes consensos y posicionamiento de expertos13,16 y, a buen seguro, próximamente se incluirá en las recomendaciones de las sociedades científicas ya que Nintedanib, al igual que en la fibrosis pulmonar idiopática, ha demostrado un efecto beneficioso clínicamente relevante en patologías que se asocian a mortalidad temprana y en las que no existía ninguna medicación que, abordando el componente fibrótico, modificara el curso de la misma12,16,17.
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