Un equipo multinacional de investigadores ha identificado, en un estudio pionero, nuevos factores de riesgo genéticos en el síndrome de fibromialgia. Destacan el relevante papel que juega el Sistema Nervioso en el desarrollo de este trastorno.
En Nature Medicine aparece el estudio observacional en el que se analizaron datos génicos de un total de 54.629 casos de fibromialgia (90 % europeos) y 2.509.126 controles, que totalizan un total de 2.563.755 individuos.
La prevalencia varió seis veces entre las cohortes, desde 1,2 % (Biobanco de Estonia) hasta 7,5 % (Iniciativa Genómica de Michigan, EE UU), con una prevalencia media de 2,5 %.
La fibromialgia se caracteriza por dolor y sensibilidad generalizados, fatiga y problemas de sueño, memoria y estado de ánimo. A pesar de afectar a cerca del 2 % de la población mundial, sus causas biológicas siguen sin estar claras para los investigadores.
Este equipo, liderado por la profesora Frances Williams, coautora principal del artículo y catedrática de Epidemiología Genómica del King’s College de Londres, examinó millones de diferencias génicas en el ácido desoxirribonucleico (ADN) de personas con y sin fibromialgia, para encontrar cambios más comunes en quienes padecen este síndrome.
Esto les permitió identificar variantes de secuencia de ADN en 26 regiones del genoma que influyen en el riesgo de desarrollar fibromialgia. Muchos de los genes implicados en estas regiones participan en la función cerebral y nerviosa.
La profesora Williams desempeñó un papel importante en la recopilación de datos de 11 estudios de investigación de Estados Unidos, Reino Unido, Finlandia, Estonia, Dinamarca e Islandia, así como de 53 investigadores de siete países.
En su opinión, “al estudiar el ADN de más de dos millones de personas, podemos estar seguros de que los hallazgos son reales y sugieren que la fibromialgia representa un problema en el procesamiento del dolor”.
Clara base biológica
En este sentido, el doctor Michael Wainberg, del Instituto de Investigación Lunenfeld-Tanenbaum y de la Universidad de Toronto (Canadá), así como miembro del equipo, explica que “este trabajo cambia nuestra perspectiva sobre la fibromialgia a un nivel fundamental. Durante décadas, se ha desestimado el dolor de los pacientes o se les ha dicho que es simplemente psicológico. Nuestros hallazgos confirman que la afección tiene una clara base biológica”.
Si bien los hallazgos aún no proporcionan una prueba génica para diagnosticar la fibromialgia ni tampoco un nuevo tratamiento para estos pacientes, ofrecen información valiosa sobre la biología subyacente de la enfermedad.
Diversos analistas coinciden en que ayudará, en el futuro, a los investigadores a desarrollar mejores métodos para identificar, comprender y tratar este síndrome.
Como se detalla en este estudio, de las 26 variantes génicas identificadas, la que mostró una mayor vinculación con el riesgo de fibromialgia se encontraba en el gen HTT. Diferentes mutaciones en este gen causan la enfermedad de Huntington, un trastorno neurodegenerativo grave, progresivo y mortal.
Otra variante apuntaba al receptor GPR52, que regula los niveles de HTT. Este receptor ya se está investigando como posible diana terapéutica para la enfermedad de Huntington.
El estudio reveló una importante superposición genética entre la fibromialgia y diversas afecciones, como el dolor lumbar, el síndrome del intestino irritable y el trastorno de estrés postraumático.
Los investigadores creen que ciertos mecanismos biológicos compartidos dentro del Sistema Nervioso podrían predisponer a las personas a padecer varias de estas afecciones, lo que explicaría por qué suelen presentarse juntas.
Así las cosas, la profesora Williams recuerda que los síndromes de dolor crónico se agrupan en individuos y familias y que son genéticamente similares. “Abordar los mecanismos comunes que los sustentan podría beneficiar a todo un conjunto de trastornos”, añade.
Desencadenantes de la fibromialgia
Como se dice también en este trabajo, la genética no es el único factor determinante para el desarrollo de la fibromialgia. Los autores sospechan que incluso aquellas personas portadoras de múltiples variantes génicas asociadas a la enfermedad, requieren otros factores de riesgo como una afección artrítica dolorosa, para desencadenar el síndrome.
Para la profesora Nasa Sinnott-Armstrong, del Centro Oncológico Fred Hutch y miembro del equipo, “es fundamental comprender cómo los genes, la exposición a factores ambientales y los acontecimientos vitales contribuyen conjuntamente al riesgo de padecer el síndrome de fibromialgia. Una mayor investigación sobre los desencadenantes de la fibromialgia y los cambios correspondientes en los tejidos neuronales ayudará a comprender qué la origina y cómo tratarla”.
Un dato relevante que se desprende de este trabajo observacional es que sus autores han fundado el Consorcio de Genómica del Dolor Crónico para investigar otros síndromes, comenzando con el dolor pélvico. El consorcio considera que la fibromialgia es solo el inicio de una exploración más amplia del panorama de las afecciones de dolor crónico.
Este estudio aporta información nueva e importante sobre por qué algunas personas desarrollan el síndrome de fibromialgia e identifica vías biológicas que podrían conducir a nuevos enfoques terapéuticos.
Una de estas vías ya es objeto de ensayos clínicos para la enfermedad de Huntington, lo que plantea la posibilidad de que la investigación de la industria farmacéutica pueda beneficiar a las personas con fibromialgia.
En definitiva y como destaca la profesora Williams, estos hallazgos “también nos ayudan a comprender mejor por qué la fibromialgia suele presentarse junto con afecciones como la ansiedad y la depresión, acercándonos así a la comprensión de la enfermedad en su conjunto”.
