En el Instituto Tecnológico de Karlsruhe (Alemania) apuestan por una innovadora estrategia para potenciar la inmunidad tumoral en el cáncer de páncreas, tras identificar un mecanismo molecular que regula el microambiente tumoral que lo rodea y que actúa como barrera protectora, suprimiendo la respuesta inmunitaria.
En Cell Death and Disease aparece el estudio experimental, complejo pero innovador, de este equipo multinacional de investigadores que trabajan en el Instituto de Sistemas Biológicos y Químicos, Sistemas Moleculares Funcionales, dirigidos por Véronique Orian-Rousseau.
Este carcinoma es uno de las más agresivos y difíciles de tratar terapéuticamente. Como recuerdan estos científicos, una de las razones de su resistencia a la terapia es el denso tejido que rodea el tumor, que actúa como una barrera protectora y suprime la respuesta inmunitaria.
En el centro de este mecanismo se encuentra la molécula CD44, que controla el comportamiento de los fibroblastos asociados al cáncer. Se trata de células especializadas del tejido conectivo que desempeñan un papel crucial en la configuración del microambiente tumoral.
Es bien sabido que los tumores no solo se componen de células cancerosas. Se rodean por un tejido complejo formado por células de soporte, vasos sanguíneos y células inmunitarias. Es lo que se conoce en la jerga biomédica como microambiente tumoral.
En el cáncer de páncreas, este tejido circundante representa hasta el 90 % de la masa tumoral. Como subraya este equipo de científicos de diversos países, de particular importancia son los fibroblastos asociados al cáncer (CAF); esto es, células del tejido conectivo mutadas que rodean el tumor.
Estimulan su crecimiento y propagación mediante la formación de una estructura tisular similar a una cicatriz y la supresión de la respuesta inmunitaria del organismo. Como consecuencia, muchas inmunoterapias eficaces para otros tipos de cáncer suelen fallar, subrayan.
Inactivando CD44 en cáncer de páncreas
Este estudio experimental analiza el papel de la molécula CD44 en los fibroblastos asociados al cáncer. En él, sus autores demuestran que intensifica señales importantes que activan estas células. Concretamente, en laboratorio, lograron inactivar la molécula CD44 tanto en el modelo de murino como en líneas celulares humanas.
La profesora Véronique Orian-Rousseau, directora del grupo de investigación de Plasticidad de Células Cancerígenas, Microambiente Tumoral y Metástasis del Instituto de Sistemas Biológicos y Químicos – Sistemas Moleculares Funcionales (IBCS-FMS) del KIT, explica que “se modificaron drásticamente los fibroblastos. Produjeron menos matriz extracelular, liberaron menos citoquinas y perdieron su capacidad para suprimir el sistema inmunitario. Como resultado, las células inmunitarias pudieron atacar a las células tumorales con mayor eficacia, lo que redujo significativamente el tamaño del tumor en el modelo de ratón. El hecho de que podamos modificar los fibroblastos de forma selectiva inactivando la CD44 en lugar de destruirlos, abre nuevas perspectivas para tratamientos oncológicos más eficaces y menos invasivos”.
Cabe recordar que trabajos anteriores habían demostrado que bloquear ciertas variantes de CD44 en las células cancerosas puede ralentizar la progresión del cáncer de páncreas. Basándose en este hallazgo, los investigadores de Karlsruhe desarrollaron un péptido dirigido a CD44v6, que ya se ha probado en un estudio clínico.
Los resultados actuales sugieren que el bloqueo de CD44 en el tejido de soporte de los tumores también podría ser prometedor desde el punto de vista terapéutico. Sin embargo, se necesitarán más investigaciones para desarrollar una aplicación clínica.
Además de estos científicos del KIT, también participaron en el estudio investigadores de TRON, del Centro Médico Universitario de la Universidad Johannes Gutenberg de Maguncia y de la Universidad de Friburgo.
