El profesor Adolfo García-Sastre, acreditado científico español, detalla en Life Science Alliance los efectos positivos in vitro del antiviral plitidepsina frente a Covid-19 y sus distintas variantes.
Los datos finales de esta molécula desarrollada por investigadores de PharmaMar “han demostrado una potente actividad antiviral en todas las variantes a concentraciones bajísimas (nanomolar) con un índice terapéutico in vitro positivo”, como explica García-Sastre, catedrático de Microbiología de la Escuela de Medicina Icahn de Mount Sinai, en Nueva York.
Para el profesor Fernández Sousa-Faro, presidente de PharmaMar, “todos los datos que hemos visto hasta ahora con plitidepsina corroboran nuestra hipótesis inicial sobre su actividad como antiviral. Tanto en los estudios llevados a cabo por PharmaMar como por investigadores de primer nivel de todo el mundo, plitidepsina ha demostrado tener una potencia nunca vista hasta ahora frente al SARS-CoV-2. Esperamos que el reclutamiento de pacientes del ensayo NEPTUNO siga avanzando para poder llevar cuanto antes este tratamiento a todos los pacientes afectados por el coronavirus y que requieren ingreso hospitalario”.
Por su parte, el doctor Jose F. Varona, del Departamento de Medicina Interna del hospital universitario HM Montepríncipe, de Madrid, subraya que “nuestra impresión clínica con plitidepsina en el estudio de APLICOV-PC se ha cumplido, ya que además de alcanzar satisfactoriamente los objetivos de seguridad, hemos objetivado en algunos casos una rápida mejoría de síntomas y de datos objetivos (parámetros microbiológicos, de oximetría y radiológicos) tras la administración del fármaco”.
Los estudios de laboratorio in vivo también han demostrado una distribución preferencial de plitidepsina hacia el tejido pulmonar que, como es bien sabido, es el órgano fundamentalmente afectado en los pacientes infectados con coronavirus.
Otro dato a tener en cuenta es que provoca una disminución del 99% de las cargas virales en el pulmón de los animales tratados.
Eficacia en el tejido pulmonar y seguridad del fármaco
Así las cosas, el profesor García-Sastre resalta que “los datos clínicos se corresponden con los preclínicos, sugiriendo un beneficio en la administración de plitidepsina a pacientes con COVID-19 y que, en modelos preclínicos, plitidepsina tiene actividad antiviral potente no solo para SARS-CoV-2 y sus variantes, incluidas Delta y Ómicron, sino también contra otros coronavirus».
Llegados a este punto, hay que recordar que en este trabajo del profesor García-Sastre se hace una revisión de los datos del ensayo clínico APLICOV-PC, en el que se demostró la seguridad de plitidepsina en pacientes con Covid-19 que requieren ingreso hospitalario.
El ensayo alcanzó el objetivo primario de seguridad y mostró eficacia clínica. Además, el estudio reúne pruebas consistentes de un impacto mediado por plitidepsina en la carga viral, en las vías inflamatorias y en la normalización de la linfopenia.
En este estudio de fases I-II se reclutaron a un total de 45 pacientes, de los que el 86,7% tenían enfermedad moderada o severa. De esa cifra, 41 pacientes (el 91%) tenían neumonía, siendo 32 los afectados (un 71% de la muestra global) por neumonía bilateral.
Destacan los datos observados en 23 pacientes con enfermedad moderada, de los cuales el 74% recibieron el alta hospitalaria en la primera semana de tratamiento.
Estos resultados fundamentan el ensayo clínico de Fase III NEPTUNO, que actualmente está reclutando pacientes en 17 centros hospitalarios españoles y en otros nueve países principalmente de Europa y América.
Por último, una pincelada sobre la publicación científica Life Science Alliance. De acceso abierto, editorialmente independiente y revisada por expertos, fundada por una alianza de EMBO Press, Rockefeller University Press y Cold Spring Harbor Laboratory Press, está “comprometida con la publicación rápida, justa y transparente de investigaciones valiosas en todas las áreas de las ciencias de la vida”.
Otro estudio sobre seguridad de ‘plitidepsina’ en Covid-19
Un día antes de que la comunidad científica conociera el trabajo del profesor García-Sastre, en Journal of Hematology & Oncology aparecía otro estudio sobre este medicamento de PharmaMar, dirigido por el doctor Guisado Vasco, del Departamento de Medicina Interna del Hospital Universitario Quirónsalud, en Madrid.
En este trabajo, en el que participó el profesor Fernández Sousa-Faro, explican la situación de un varón de 75 años con leucemia linfocítica crónica deficiente en poblaciones de linfocitos B CD19 + CD20 + por tratamiento previo con anticuerpos monoclonales anti-CD20.
El paciente presentó neumonía grave por Covid-19 debido a una infección prolongada por SARS-CoV-2 del síndrome respiratorio agudo severo y fue tratado con dos ciclos del antiviral plitidepsina sobre una base de uso compasivo. Posteriormente, el paciente alcanzó una carga viral indetectable y su neumonía se resolvió.
En las conclusiones del estudio se hace hincapié en que el tratamiento con plitidepsina fue bien tolerado sin más toxicidad hematológica o cardiovascular. Este caso respalda aún más a este fármaco como posible antiviral en pacientes con SARS-CoV-2 afectados por inmunodeficiencias y neoplasias hematológicas.
